Aug 4
三、内分泌治疗
30多年来,三苯氧胺( Tam)在激素受体( ER)阳性乳腺癌患者的内分泌治疗中一直处于“金标准”地位。欧洲早期乳腺癌协作组报告了37000 例ER 阳性或受体不明患者,使用Tam治疗5年后, 15年的随访结果。与安慰剂相比,治疗组无复发生存时间、总生存时间显著延长。复发风险降低50% ,对侧乳腺癌发生下降47%,病死率下降28%。在肯定其疗效的同时,对其耐药性和不良反应(如子宫内膜癌、血栓疾患)也有了较为全面的了解。近年来,大量的临床资料证实,第3代A I在绝经后进展期乳腺癌中取得了较Tam更确切的疗效和更好的耐受性,人们逐渐尝试并拓展其在辅助内分泌治疗中的应用范围,并针对Tam的疗效和在使用中的一些问题设计了一系列随机临床试验。其中以ATAC、B IG1 - 98、IES031、MA. 17为代表,这些试验结果的陆续发表,在一定程度上动摇了Tam在绝经后乳腺癌辅助内分泌治疗中的“金标准”地位,同时也为乳腺癌的内分泌治疗提供了更多的选择。经过5年左右的随访发现,芳香化酶抑制剂无论在初始使用(ATAC试验、B IG1 - 98试验) 、序贯使用( IES031试验)和扩展使用(MA. 17试验)中,均能显著延长患者的无病生存。但由于随访时间较短,在总生存上尚无统计学的差异。
A I由于显著地降低绝经后患者的雌激素水平,给患者带来了骨质疏松和骨折的风险。在4个A I辅助治疗试验中,骨折的发生率明显高于Tam。在Tam之后序贯使用A I,骨折发生率相对较低,可能与Tam骨保护作用有关。肌肉痛和关节痛在4组试验中均高于Tam组。ATAC、B IG1 - 98、MA - 17是目前3个最长时间使用A I作为辅助治疗的试验。下面对其中一些试验的结果进行介绍。
1.芳香化酶抑制剂(AI)的试验设计
有关AI 的试验,包括初始辅助治疗试验(0～5 年),换药辅助治疗试验(使用2～3 年他莫昔芬治疗后换用AI)和延续辅助治疗试验(他莫昔芬辅助治疗5 年后换用AI继续治疗5年)。
(1). 阿那曲唑(瑞宁得)
初始辅助治疗试验:ATAC 试验 阿那曲唑,他莫昔芬单独或联合治疗(ATAC)试验是一项大规模的早期乳腺癌辅助治疗试验,共纳入21 个国家381 个中心的9366 例绝经后乳腺癌患者,其中84%为激素受体阳性的早期乳腺癌患者。
按1:1:1 的比例随机将患者分为3 组治疗5 年:阿那曲唑单药组(n=3125);他莫昔芬单药组(n=3116);阿那曲唑与他莫昔芬联用组(n=3125)。试验的主要终点是无病生存期(DFS)及安全性/耐受性;次要终点是对侧乳腺癌的发病率、至远处复发时间及总体生存期。早期结果显示,阿那曲唑与他莫昔芬联合组在安全性和疗效上都未呈现出较单用他莫昔芬更好的优势,因此在第33 个月时中止了试验,而两个单药治疗组则继续研究。中位随访68 个月的结果显示,阿那曲唑显著延长了DFS[风险比(HR):0.87,95%可信区间(CI):0.78-0.97,P=0.01]和至肿瘤复发时间(HR:0.79,95%CI:0.70-0.90,P=0.0005)。显著降低了远处转移(HR:0.86,95%CI:0.74-0.99,P=0.04)及对侧乳癌发生率(HR:0.58,95%CI:0.38-0.88,P=0.01)。ATAC 试验中几乎所有患者都能完成治疗,其中阿那曲唑组退出治疗的患者少于他莫昔芬组。
此外,他莫昔芬治疗期间有一半以上的复发和半数的死亡发生在治疗的前半段(2.5 年)时;而阿那曲唑治疗5年间,复发率始终保持在相对平稳的低水平,因此建议在最初的1～3 年尽早使用阿那曲唑辅助治疗。
换药辅助治疗试验:ABCSG 8/ARNO 95/ITA 试验 2006 年11 月的Lancet 杂志发表了上述三个临床试验的荟萃分析结果。该分析共纳入4006 例患者(ABCSG 8 组2579 例,ARNO 95 组979 例,ITA组448 例)。结果显示,与继续他莫昔芬治疗的患者相比,换用阿那曲唑的患者其复发(92 例对159 例)和死亡(66 例对90 例)风险更低,DFS(HR:0.59,95% CI:0.48～0.74,P<0.0001),无事件生存期(HR:0.55,95%CI:0.42 ～0.71,P<0.0001),远处无复发生存期(HR:0.61,95% CI:0.45 ～ 0.83,P=0.002)和总生存期(HR:0.61,95% CI:0.45～0.83,P=0.002)均有显著提高。
另外,在2006 年的ASCO 会议上,ARNO 试验随访30 个月的结果显示,与继续使用他莫昔芬相比,换用阿那曲唑能够显著改善无病生存(HR:0.66, 95% CI:0.44～1.00,P=0.049)和总生存(HR:0.53,95% CI:0.28～0.99,P=0.045)。上述结果证实,正在使用他莫昔芬进行辅助治疗的早期乳腺癌患者可以从换用阿那曲唑继续治疗中得到生存获益。
延续辅助治疗试验:ABCSG 6a 试验 该试验研究了他莫昔芬治疗5 年后进行阿那曲唑延续治疗的疗效。研究纳入856 例激素受体阳性绝经后早期乳腺癌妇女(中位年龄61.8 岁)。患者完成5年的他莫昔芬辅助治疗后随机分组,分为接受阿那曲唑序贯治疗3 年组(n=387)和无序贯治疗3 年组(n=469)。主要终点是无复发生存率。次要终点是总体生存率和继发肿瘤情况。与无序贯治疗组相比,阿那曲唑序贯治疗组肿瘤复发的风险进一步降36%(HR:0.64,95% CI:0.41～0.99,P=0.047)。
(2). 来曲唑
初始辅助治疗临床试验:BIG 1-98 试验 研究纳入8028 例绝经后激素敏感的乳腺癌患者,并随机分为4 组,分别是他莫昔芬5 年、来曲唑5 年、他莫昔芬2 年后换为来曲唑3 年和来曲唑2 年后换为他莫昔芬3 年组。中位随访51 个月的结果显示,来曲唑较他莫昔芬显著延长了绝经后激素敏感乳腺癌患者的DFS;同时来曲唑增加了骨折的风险。目前的随访结果提示来曲唑有更多的高胆固醇血症不良事件,有引起更多严重心血管不良事件的趋势,这需要在临床应用中引起重视,也需要更长的随访时间来观察。另外,BIG 1-98 试验初始治疗与序贯治疗的比较结果也是值得关注和期待的。延续辅助治疗试验:MA-17 试验MA-17 研究表明,他莫昔芬治疗5 年后,继续应用5 年AI 也具有疗效优势。该研究将接受4.5～6 年他莫昔芬辅助治疗的绝经后乳腺癌患者随机分为来曲唑组和安慰剂组。中位随访30 个月的结果显示,来曲唑可显著提高DFS 和远处无转移生存率。中位随访54个月后的结果显示,重新接受来曲唑组的疗效优于对照组,提示较长期停药后再使用AI 仍然有效。
(3). 依西美坦
换药辅助治疗临床试验:IES 试验该试验55.7 个月的结果证实与持续使用TAM 5 年相比,2 年TAM 后换用依西美坦的患者其癌症复发风险降低了25%。
关于临床试验亚组分析的解读
亚组分析被广泛应用于AI 临床试验的结果分析,对亚组分析的执行及解读存在诸多困难与误区,甚至导致临床上的困惑,对此,我们有必要对这一问题进行全面的审视。曾经在BIG 1-98 试验中初次分析中得出接受过化疗和淋巴结阳性的患者从来曲唑治疗中获益更多的结论,但最近的51个月分析结果并没有得出同样的结果,研究者在发表的文章中也重申并没有观察到所谓特定亚组的获益。由此可见对于大型临床试验的亚组分析结果仍需非常谨慎。
芳香化酶抑制剂(AI)辅助治疗的结论
研究表明,初始就使用AI 治疗5 年方案优于5 年他莫昔芬方案,所以目前这可能是预防最初5年复发的更好方法;如果患者已经开始使用他莫昔芬,换成AI 也能有生存获益;而延续辅助治疗试验的成功,也说明延长内分泌治疗时间可能有受益。
绝经后芳香化酶抑制剂的临床应用
AI 在辅助治疗中的差异目前尚没有将三种AI疗效直接对比的临床试验数据,但是可以通过药物的基本药代动力学特征和临床试验相关数据来进行区分;另外,由于早期乳腺癌的辅助内分泌治疗是长期的治疗过程,因此药物的安全性和耐受性对患者而言是更为重要的,这个可以通过临床试验的相关数据评估。
1).骨事件 由于AI较他莫昔芬(TAM)能更低地抑制雌激素水平,因此目前几乎所有的AI临床试验都发现长期应用AI 可降低骨密度,骨折风险均较TAM 高。ATAC 试验中骨折风险:阿那曲唑11%对TAM 7.7%;BIG 1-98 试验中:来曲唑8.6%对TAM 5.8%;IES 试验(56 个月随访结果)中:依西美坦7.0%对TAM 4.9%。因此,对于AI 在辅助治疗中的骨事件影响需引起注意,但是通过合理的临床干预能够避免或者降低该类事件的发生,包括负重的体育锻炼,补充钙剂和维生素D 等,同时治疗前的骨密度筛查也是必要的手段。
2). 心脑血管事件 从目前的临床试验结果看,与TAM 相比,三种AI 都能降低血栓栓塞性事件的发生风险,但在降低脑卒中风险上,只有阿那曲唑能够显著降低该风险,而依西美坦,来曲唑与TAM 相比并没有观察到具有显著差异的结果。由于老年患者均是心血管疾病的高危人群,因此长期应用AI 导致的心血管事件必须得到关注。ATAC试验显示与TAM 相比,阿那曲唑并没有显著增加心血管不良事件的发生;而BIG 1-98 试验显示与TAM 相比,来曲唑引起更多的高胆固醇血症,3～5 级严重心血管不良事件发生更多;IES试验显示与TAM 相比,依西美坦组有高血压事件增多的趋势。因此,对于有心血管疾病风险的患者,选择AI 时需要考虑以上因素。
3). 妇科事件 多项AI 试验结果均证实与TAM 相比,AI 能够显著减少阴道流血、子宫内膜增厚、潮热和夜间盗汗等症状,同时ATAC 试验结果证实阿那曲唑能够显著减少子宫内膜癌的发生风险。
现有的临床数据显示,目前阿那曲唑拥有起始,换药和延续辅助治疗的疗效和安全性数据,而来曲唑没有换药的临床数据,依西美坦尚未公布起始治疗的临床数据。而且,目前仅有阿那曲唑是唯一拥有超过5 年随访时间的疗效和安全性耐受性数据的AI,无论是疗效,还是整体耐受性都优于TAM,NCCN 等国际治疗指南均将其列入早期乳腺癌辅助治疗的标准方案。
四、靶向治疗
乳腺癌分子靶向治疗是指针对乳腺癌发生、发展有关的癌基因及其相关表达产物进行治疗。分子靶向药物通过阻断肿瘤细胞或相关细胞的信号转导,来控制细胞基因表达的改变,从而抑制或杀死肿瘤细胞。近年来,乳腺癌的分子靶向治疗取得了令人瞩目的进展,是近年来乳腺癌治疗研究最为活跃的领域,并有可能成为今后乳腺癌药物研究的主要方向。了解这一领域的研究动态、合理使用分子靶向药物,将有可能显著提高乳腺癌的治疗效果。
1.赫赛汀用于HER2 过度表达晚期乳腺癌的治疗
赫赛汀作用机制
赫赛汀是一种人源化单克隆抗体,该抗体是第一个用于临床的靶向治疗药物,主要用于治疗表皮生长因子受体2(HER2)阳性的转移性乳腺癌,其作用机制是与HER2 受体结合后干扰后者的自身磷酸化及阻碍异源二聚体形成,抑制信号传导系统激活,从而抑制肿瘤细胞增殖;在人体内诱导针对肿瘤细胞的抗体介导细胞毒效应。赫赛汀单用有效率为11%～36%,该药与铂类、多西他赛、长春瑞滨有协同作用,与表柔比星、紫杉醇、环磷酰胺有相加作用,而与5-氟尿嘧啶有拮抗作用。
化疗联合赫赛汀提高HER2 阳性晚期乳腺癌治疗疗效
2001 年,Slamon 等于新英格兰医学杂志报道以H(赫赛汀,先给予负荷量4 mg/kg,然后给予2 mg/kg,静滴,1 次/周)+AC(阿柔比星 60 mg/m2,环磷酰胺600 mg/m2)或T(多西他赛175 mg/m2,静滴3 小时)治疗469 例晚期乳腺癌。对未曾接受AC 治疗者随机分为AC 或AC+H 治疗,曾接受AC 治疗者,予T 或T 加H 治疗,每3 周为1 周期,共6 周期。结果表明,化疗+H(235 例)与单用化疗(234 例)组的有效率(50.0%对32%)、中位肿瘤进展时间(7.4 个月对4.6 个月)、中位缓解期(9.1 个月对6.1 个月)、中位治疗失败时间(6.6 个月对4.5 个月)、中位生存期(25 个月对20 个月)均存在显著差异,提示与单用化疗相比,化疗加赫赛汀能明显提高疗效。临床前研究表明,多西他赛(T)、卡铂(C)和赫赛汀(H)之间有协同作用。在2006 年美国临床肿瘤学会(ASCO)年会上,Forbes 代表BCIRG(Breast cancer international research group)报告了一项国际多中心Ⅲ期临床试验(BCIRG 007)的结果。该试验在HER2 阳性的转移性乳腺癌患者中,比较了多西他赛+卡铂+赫赛汀(TCH)与多西他赛+赫赛汀(TH)的疗效。263 例HER2 FISH 检查阳性的晚期乳腺癌患者分为两组,分别给予TH (T 100 mg/m2)或TCH(T 75 mg/m2 和C AUC=6)治疗,两组均给予H 2 mg/kg 每周1 次(负荷剂量为4 mg/kg),每3 周为1 周期。共治疗8 周期,以后H 6 mg/kg 每3 周一次,直到肿瘤进展。204 例患者出现肿瘤进展时,进行了疗效分析。TH 组和TCH 组在中位肿瘤进展时间 (11.1 个月对10.4 个月)、总缓解率(两组均是73%),缓解时间(10.7 个月比9.4 个月)和临床受益(两组均是67%)均无统计学差异。BCIRG 007 研究表明,赫赛汀联合多西他赛是治疗HER2 阳性晚期乳腺癌的有效方案,加用卡铂治疗并不能使患者从中受益。HERA 试验是乳腺癌国际组(Breast International Group,BIG)的一项国际多中心Ⅲ期随机临床试验。该试验对HER2 阳性的早期乳腺癌患者,在完成局部治疗和最低4 个周期化疗后,随机分为3组:第一组接受赫赛汀治疗2 年(1694 例),第二组接受赫赛汀治疗1 年(1694 例),第3 组为观察组(1693 例)。研究者在2005 年初报道了1 年治疗组和观察组的结果。中位随访1 年,共有347个事件数,其中,治疗组有127 个,观察组有220 个,风险比为0.54(P<0.001)。两组无瘤生存期的绝对差异为8.4 个百分点,但总生存尚无显著差异。治疗组妇女有0.5%出现严重的心脏毒性。近期结果显示,与对照组相比,赫赛汀1 年组校正后3 年无病生存率危险比(HR)为0.63(80.6%74.0%,P<0.0001),总生存率的HR 为0.63(92.4%对89.2%,P=0.0051)。然而,对于使用2年赫赛汀治疗组是否具有更好的疗效,还有待今后的随访观察。
2.Lapatinib 用于HER2 过度表达晚期乳腺癌的治疗
Lapatinib 作用机制
对于过度表达HER2 的晚期转移性乳腺癌,标准治疗是采用含有赫赛汀的方案。然而,表皮生长因子受体(EGFR)的过度表达也与患者的不良预后相关。在过度表达HER2 的细胞,同时抑制EGFR 和HER2,有相加作用。Lapatinib 是一种口服的小分子表皮生长因子酪氨酸激酶抑制剂,可以同时作用于EGFR与HER2,在体外试验中对HER2过表达乳腺癌细胞系的生长抑制作用明显。在HER2过表达的进展期乳腺癌的Ⅰ期临床试验中,lapatinib 也具有较高的有效率,且与赫赛汀无交叉耐药。因为其结构为小分子,与赫赛汀不同,能够透过血脑屏障,对于乳腺癌脑转移有一定的治疗作用。
Lapatinib 用于晚期乳腺癌的研究
Spector 等报告了lapatinib 单药(1500 mg/d)在难治性炎性乳腺癌(曾用过蒽环类药物或复发)中的Ⅱ期临床结果。将患者随机分入A 组(HER2 过表达)和B 组(EGFR 表达,HER2 不表达)。A 组使用lapatinib 的部分缓解率达62%,B 组仅为8.3%。毒性反应主要表现为Ⅰ/Ⅱ度皮肤和胃肠道反应。这表明lapatinib 疗效与HER2 过表达有密切关系。Lapatinib 在治疗伴有脑转移的HER2 阳性乳腺癌Ⅱ期临床试验中,39 例患者既往均使用过赫赛汀治疗,其中38 例患者在全脑放射治疗后肿瘤进展,每天2 次口服lapatinib 750 mg。2 例患者达到部分缓解,5 例患者稳定,其他20 例患者中获得至少一个部位缓解者达30%。一项国际多中心Ⅲ期临床试验显示,lapatinib 联合卡培他滨治疗可提高晚期乳腺癌患者的疗效。该研究纳入321例HER2 过表达的晚期乳腺癌患者,随机分为lapatinib 联合卡培他滨组和卡培他滨单药组,两组中位肿瘤进展时间分别为36.9 周和19.7 周,联合组脑转移的发生明显减少,两组不良反应发生率相似。研究者认为,lapatinib 治疗乳腺癌有潜在的临床价值。
以上结果表明,lapatinib 是对HER2 阳性乳腺癌治疗有效的靶向治疗药物。它与赫赛汀无交叉耐药,且能通过血脑屏障,是对赫赛汀耐药及脑转移患者的又一新选择。
3.贝伐单抗用于晚期乳腺癌的治疗
血管内皮生长因子(VEGF)在乳腺癌的发生、发展及预后方面起重要作用。多数研究显示,VEGF 与早期乳腺癌中部分患者的不良预后有关。贝伐单抗是针对血管内皮生长因子A(VEGF-A)亚型的重组人源化单克隆抗体。Ⅱ期临床试验表明,贝伐单抗单药治疗乳腺癌的临床受益率为17%。最近发表的一组Ⅲ期临床试验观察了贝伐单抗对紫杉类耐药性晚期乳腺癌的疗效。462 例曾接受大量治疗的晚期患者被随机分为两组,一组患者接受单药卡培他滨治疗(25 mg/m2·d,连用14 天,停7 天为1 周期),另一组患者接受卡培他滨与贝伐单抗(15 mg/kg·w)联合治疗。结果显示,联合用药组总有效率(30.2%)显著高于单药组(19.1%),但两组患者无进展生存期无显著差异。
Miller 等在2005 年ASCO 会议上报告了ECOG 2100 结果,这项Ⅲ期多中心随机试验将715 例局部晚期或复发转移乳腺癌一线治疗患者随机分为两组,一组单药紫杉醇90 mg/㎡.d,第1、8、15天应用;另一组在此基础上加贝伐单抗10 mg/kg.d,第1、15 应用,28 天为1 周期。结果显示,联合贝伐单抗组和单药组无进展生存期分别为10.9 个月与6.1 个月(P<0.001),全组患者的有效率分别为28.2%与14.2%(P<0.0001)。其中,可测量病变患者的有效率分别为34.3%与16.4%(P<0.0001)。以上结果表明,对晚期乳腺癌。贝伐单抗联合紫杉醇的疗效显著优于单用紫杉醇。
4.乳腺癌分子靶向治疗的其他途径
EGFR 酪氨酸激酶抑制剂
吉非替尼是强有力的EGFR 酪氨酸激酶抑制剂。临床前研究显示,对内分泌治疗耐药的乳腺癌细胞系EGFR 表达水平上升。吉非替尼可抑制对内分泌治疗抗拒的MCF-7 细胞系生长。
在一项Ⅱ期临床研究中,22 例经过化疗的转移性乳腺癌16 例雌激素受体(ER)阴性,6 例ER 阳性但对他莫昔芬耐药]服用吉非替尼500 mg/d,用药4 周后,2 例(9%)部分缓解,10 例(45%)疾病稳定,5例(23%)疾病进展。另一项吉非替尼联合多西他赛一线治疗41 例晚期乳腺癌的Ⅱ期临床试验中,有效率达54%。22 例有效患者在6 周期治疗后继续给予吉非替尼治疗,又有2 例由部分缓解转为完全缓解。另外,Robertson 等报道,吉非替尼对ER 阴性及他莫昔芬获得性耐药的ER 阳性乳腺癌有效。另一项研究采用吉非替尼治疗63 例经多程化疗和内分泌治疗的转移性乳腺癌,9 例(14.3%)获得疗效;在12例骨转移引起骨痛者中,5 例骨痛明显减轻。EGFR 单克隆抗体西妥昔单抗是一种抗 EGFR 单克隆抗体,与伊利替康联用,主要用于治疗 EGFR 阳性而含伊利替康方案治疗失败的转移性结直肠癌,单药用于不能耐受伊利替康的 EGFR 阳性晚期结直肠癌的治疗。
近来有不少研究机构也开始尝试用西妥昔单抗治疗乳腺癌。其中之一是将其他抗肿瘤药物做成脂质体,再将脂质体与西妥昔单抗联合,利用西妥昔单抗可以与 EGFR 特异性结合,将抗肿瘤药物直接、特异性地输送到 EGFR 高表达或突变的 EGFRvⅢ肿瘤细胞中,经体内实验证实,抗肿瘤药物的半衰期延长,瘤体中的药物浓度上升。这些结果显示了西妥昔单抗将来可用于EGFR 高表达的乳腺癌的治疗中。另一种HER2 受体拮抗剂Pertuzumab 是一种重组的单克隆抗体,与 HER2 受体胞外结构域Ⅱ区结合,抑制二聚体的形成,抑制受体介导的信号转导通路。这可能部分解释 Pertuzumab 抑制 HER2 低表达肿瘤生长的原因,而赫赛汀与 HER2 受体的细胞外Ⅳ区结合,二聚体的形成不涉及Ⅳ区,因此赫赛汀只对HER2 过表达的乳腺癌患者有效。目前正在进行 Pertuzumab 治疗 HER2 低表达晚期乳腺癌的Ⅱ期临床试验。
其 他
蛋白激酶C(PKC)是一类Ca2+、磷脂依赖性的蛋白激酶,在跨膜信号传递过程中起重要作用。PKC-α是PKC 家族的一员,与肿瘤的侵袭性有关,并可调节细胞对细胞毒性药物的敏感性。PKC-α抑制剂Affinitak(LY900003)用于化疗失败的转移性乳腺癌,在12 例可评价患者中,1 例于4 个月时肿瘤无进展、5.5 个月时进展。尽管该药单用治疗乳腺癌疗效较低,但与标准化疗相结合或作为化疗增敏剂,可能获得最佳疗效。
选择性环氧化酶2(COX-2)是前列腺素(PG)合成过程中的重要酶。COX-2 异常表达导致PG 合成增加,进而刺激细胞增殖及介导免疫抑制。
塞来昔布(西乐葆)是一种选择性COX-2 抑制剂,动物实验结果表明,塞来昔布可预防致癌物诱发的乳腺癌。对致癌物诱发的乳腺癌小鼠分别给予安慰剂和塞来昔布,6 周后安慰剂组肿瘤的体积增长518%,而塞来昔布组肿瘤的体积下降32%,提示塞来昔布对乳腺癌可能不仅有预防作用,也有治疗作用。
bcl-2 是一种重要的凋亡抑制物,它在肿瘤中过度表达,并可能使得肿瘤细胞对细胞毒药物产生耐药性,因此,bcl-2 成为了大家关注的一个可能的抗肿瘤靶点。G3139 是一种反义寡核苷酸,可以与bcl-2 mRNA 结合,下调bcl-2 蛋白水平。G3139 Ⅰ期试验已经完成,进一步研究正在进行中。
目前分子靶向治疗在临床中的应用,应注意以下几点: ①严格选择治疗对象,即针对特定靶向治疗药物的敏感肿瘤(如HER - 2阳性者使用Herceptin) ; ②分子靶向治疗不是肿瘤治疗的最后选择,应根据循证医学的资料,合理的、规范的使用;③分子靶向治疗不会简单局限于几个特定的药物,随着对肿瘤研究的深入,一些传统的治疗药物也可能被认定为新的靶向药物; ④肿瘤治疗的未来方向可能是多种靶向药物的联合取代靶向药物与化疗的联合,真正实现个体化治疗的获益最大化。
Recent Comments